禁用药氯霉素造成的水产品质量安全事故

2001年氯霉素事件。2001年初， 奥地利人食用家乐福超市出售的冻虾仁后引起过敏反应。当地绿色和平组织对超市所有水产品检测结果发现，德国雷斯蒂克公司提供的产品含有氯霉素。该公司2001年5月从浙江省舟山地区进口的中国红虾和车虾冻虾仁氯霉素残留为0.2～5μg/kg。2001年7月份起，欧盟成员国不断在中国的冻虾出口产品中检出氯霉素残留。欧盟2001年9月通过了2001/699/EC决议，对来自中国和越南的虾类逐批检验。除冻虾外，还包括了龙虾和蟹肉团子等产品。通报地区涉及浙江省、江苏省、深圳市和湖北省等地。2001年11月份，欧盟食品兽医办公室来华考察残留监控结果，中方不能满足欧方相关要求。2002年1月，欧盟通过了2002/69/EC决议，禁止从中国进口所有的动物源性产品。2002年1月31日欧盟发布官方公告，自1月31日起，禁止从中国进口供人类消费或用作动物饲料的动物源性产品。”2002年12月20 日，欧盟又通过了2002/994/EC决议，禁止从中国进口海上养殖水产品、虾和鳗鱼等三种海捕水产品。

据不完全统计，2001年我国向欧盟出口的水产企业总数为95家，2002年每个企业因欧盟禁令所遭受的损失在300-500万美元，损失达6.23亿美元及13万吨的市场份额，我国对欧盟水产品出口额比2001年减少了2.2 亿美元，下降了49%。2002年1月到6月，我国水产品对欧盟出口量、出口额比上年同期分别下降70.8%和73%。

受2001/699/EC决议影响，2002年1月，美国FDA也对我国虾产品发出预警通报。3月中旬，日本厚生省宣布对我国动物产品实施严格检查，并公布了包括氯霉素在内的11种药物的残留限量。随后，瑞士、韩国等国家相继采取措施，加强对中国动物源性产品的检测。德国、荷兰等国提出更高更严的要求。沙特阿拉伯暂停中国此类产品的进口。上述情况，不仅使我国经济损失惨重，而且严重影响了国外消费者对我国产品的消费心理，有损整体形象。

       氯霉素的抗菌机理及对人类的危害

1.氯霉素的抗菌机理。氯霉素是1947年从委内瑞拉链丝菌的培养液中分离出的结晶性抗菌素。因其分子中含有一个不游离的氯，故名氯霉素。细菌细胞的70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分，它包括50S和30S两个亚基。氯霉素通过可逆地与50S亚基结合，阻断转肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结合，从而使新肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。因氯霉素对70S核糖体的结合是可逆的，故是抑菌性抗生素。但药物浓度高时，对某些细菌亦可产生杀菌作用。它对革兰氏阳性菌作用较阴性菌作用强。

细菌对氯霉素产生耐药性比较慢，可能是通过基因的逐步突变而产生的，但可自动消失。细菌可通过R因子的转移而获得耐药性。获得R因子的细菌能产生氯霉素乙酰转移酶，使氯霉素灭活。

2.氯霉素对人体的危害。

(1) 再生性贫血。氯霉素可造成人类不可逆的再生障碍性贫血，少数发展为粒细胞性白血病。一些有先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者可发生溶血性贫血。患病的，即使停药也无法恢复。孩童使用氯霉素可增加白血病的发生机率。作用时间越长，发生机率越大。

(2) 骨髓抑制。氯霉素可透过血脑脊液屏障进入脑脊液，也可透过血胎盘屏障进入胎儿循环。氯霉素可分布到乳汁、唾液、胸、腹水以及滑膜液，超过一定浓度可引起骨髓抑制。这是因为氯霉素可与人体线粒体的70S结合，抑制人体线粒体的蛋白合成，对线粒体有毒性作用，使骨髓造血功能下降。氯霉素体内含量越高，危害越大。

(3) 灰婴综合征。初生婴儿肝脏功能不全，氯霉素的累积毒性造成婴儿灰婴综合征，不规则浅呼吸、低血压、体温下降、无法吸奶、腹胀以及皮肤的灰蓝色发绀现象。

(4) 神经系统受损。氯霉素可导致人体周围神经炎、视神经炎及视力障碍直至视神经萎缩。可引起中毒性精神病、严重失眠、幻觉、猜疑、狂躁及忧郁等。

(5) 其它。氯霉素可造成恶心、呕吐、头痛、腹泻、耳鸣、食欲缺乏、舌炎、口腔炎、叶酸缺乏、肝功能下降。原有肝病者会引起黄疸、肝脂肪浸润，甚至急性重型肝炎。

       氯霉素在水产养殖管理中的法律法规

1.2002年农业部发布了《食品动物禁用的兽药及其它化合物清单》（农业部公告第193号），明文规定氯霉素及其盐、酯，包括琥珀氯霉素及制剂禁止使用，且不得在动物性食品中检出。

2.2002年农业部发布了《动物性食品中兽药最高残留限量》（农业部公告第235号），明文禁止使用氯霉素，且不得在动物性食品中检出。

3.2002年9月1日颁布执行的NY5071-2002农业部行业标准《无公害食品 渔用药物使用准则》，明确规定氯霉素(包括其盐、酯及制剂)为禁用药品。

4.2004年4月9日中华人民共和国国务院令第404号《兽药管理条例》(2014年7月29日第一次修订；2016年2月6日第二次修订)规定，禁止使用假、劣兽药以及国务院兽医行政管理部门规定禁止使用的药品和其他化合物。国务院兽医行政管理部门规定禁止使用的药品按假兽药处理。

5.欧盟和美国等许多国家均禁止氯霉素在食品动物上使用。

氯霉素在动物性食品中药物残留的标准是不得检出。因此，各国针对氯霉素的检测技术和方法均有所提高。欧盟由原来的10μg/kg，提高到0.1μg/kg，提高了100倍。美国也由原来的5μg/kg提高到0.3μg/kg。氯霉素残留检测方法的检出限已在国际贸易合作中，成为新的技术性壁垒。

中国氯霉素残留现在的检测方法与检出限也基本上与国际同步。

氯霉素的替代药物——氟苯尼考

1.药物来源 氟苯尼考又名氟甲砜霉素，是二十世纪八十年代后期成功研制并投入使用的一种兽医专用氯霉素类广谱抗菌药。该药被多个国家及我国允许在食用动物体上使用。

2.药理作用 氟苯尼考为氯霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，能与50S亚基结合，抑制酞酰基转移酶，从而抑制酞链的延伸，干扰蛋白质合成。氟苯尼考在结构上以氟（F）原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受乙酰转移酶影响而被灭活。因此，氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性，而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。氯霉素芳香环上对位硝基是引起再生障碍性贫血的主要基团，而氟苯尼考此结构上的物质被H3C-SO2取代，用药后不会产生再生障碍性贫血的不良反应。因此，氟苯尼考在食品动物疾病防治上可替代氯霉素，应用前景广阔。

氟苯尼考抗菌谱广，包括革兰氏阳性、阴性菌和立克次氏体等。

氟苯尼考的休药期为375度日。